Rev Mex Neuroci 2016; 17(6): 97-105

Resumen

Las estrategias farmacológicas del manejo del insomnio se han centrado en dos tipos de medicamentos: aquellos que aumentan la inhibición del sistema GABA-A, como son los barbitúricos, benzodiacepinas e incluso el alcohol, y aquellos que promueven la interrupción de la señal de alerta de las neuronas histaminérgicas del hipotálamo posterior. A finales del siglo XX se descubrió el sistema de neuropéptidos llamados orexinas o hipocretinas, que corresponden a un par de proteínas cuyas neuronas se localizan de manera predominante en el hipotálamo lateral. Dos años después de que fueron descritos se reportó que en el modelo de narcolepsia de perro doberman, con un patrón hereditario autosómico dominante, existe una mutación del receptor OREX-2. La narcolepsia está caracterizada por ataques de sueño de breve duración, atonía muscular súbita vinculada a aspectos emocionales, alucinaciones hipnagógicas e hipnapómpicas y parálisis de sueño. Una serie de agentes antagonistas de los receptores a orexina se ha probado como hipnóticos. Los antagonistas que se unen a uno solo de los receptores a orexinas se llaman SORAs (single orexin receptor antagonist) y los que actúan sobre los dos subtipos de receptores DORAs (dual orexin receptor antagonist). Hasta hoy se han desarrollado cuatro DORAs: suorexant, filorexant, SB-649,898 y almorexant. En la presenta revisión se exponen los posibles beneficios y riesgos de este tipo de suvorexant, que ha sido aprobado como un hipnótico en Estados Unidos y Japón.

Abstract

The pharmacological management strategies for insomnia have focused on two types of drugs: those that increase the inhibition of GABA-A system, such as barbiturates, benzodiazepines and even alcohol, and those promoting signal interruption of histaminergic neurons of the posterior hypothalamus, that are tonic wakefulness related. In the late twentieth century a system of neuropeptides orexin or hypocretin, that corresponding to a pair of proteins whose neurons are located predominantly in the lateral hypothalamus was discovered. Two years later, it was reported that in a natural model of narcolepsy Doberman dog with an autosomal dominate pattern, that there is a mutation of OREX-2 receptor. Narcolepsy is characterized by sleep attacks of short duration, sudden muscle weakness linked to emotional aspects (cataplexy), hypnagogic and hypnopompic hallucinations and paralysis sleep. A series of antagonists of orexin receptors has been tested as hypnotics. Antagonists that bind to one of the two orexin receptors are called SORAs (single orexin receptor antagonist), while there are some that acting on the two receptor subtypes, DORAs (dual orexin receptor antagonist). Until today there have been four DORAs: suvorexant, filorexant, SB-649.898 and almorexant. In the present review the potential benefits and risks of this type of suvorexant, which was recently approved as a hypnotic exposed in the United States and Japan.