El conocimiento de que además de la dopamina, hay otros sistemas de neurotransmisión que están afectados en la esquizofrenia, como es el caso de la serotonina y aminoácidos excitatorios, ha sido relevante para el desarrollo de nuevas moléculas antipsicóticas, sin efectos extrapiramidales, llamadas por tal razón atípicas. También el entender que la ocupación de menos del 70% de los receptores D₂, en el estriado, es una característica de estas moléculas, con un antagonismo más potente por los receptores serotoninérgicos 5-HT_2A, que sobre los dopaminérgicos D₂.

Nuevos medicamentos antipsicóticos atípicos, que modifican los llamados síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia, se han desarrollado en los últimos 20 años; moléculas como la olanzapina, ziprasidona, aripiprazol, risperidona y quetiapina se describen. En la presente revisión se detallan los principales sistemas de neurotransmisión afectados por esos medicamentos, lo mismo que aspectos de farmacodinamia de estas moléculas.