Introducción: El hierro ha sido implicado en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer (EA). Los portadores de las mutaciones C282Y y H63D en el gen de la hemocromatosis hereditaria (HFE) tienen niveles séricos elevados de hierro y pueden tener un aumento en el riesgo para EA.

Objetivos: Nuestro objetivo fue investigar la relación de las mutaciones C282Y y H63D en el gen HFE y sus interacciones con el gen de la apolipoproteína E (APOE) en la incidencia, la edad de inicio y la mortalidad de la EA, en un estudio de seguimiento basado en población, el estudio Rotterdam.

Material y métodos: Comparamos la frecuencia de las mutaciones C282Y y H63D en el gen HFE en 230 casos incidentes de EA a la de 2018 sujetos controles sin demencia seleccionados aleatoriamente. También comparamos la edad promedio al inicio y la mortalidad en este grupo de pacientes por los alelos HFE.

Resultados: En el total, no hubo alguna diferencia significativa en la frecuencia de las mutaciones en el gen HFE en los casos comparada a la de los controles. La homocigocidad para la mutación H63D fue más frecuente en pacientes con EA que fueron portadores del alelo APOEe4 (4.0%) comparada a los controles (2.2%, RM 3.1, IC 95% 0.8-12.6; p = 0.1), particularmente en hombres (RM 17.5; IC 95% 2.5-124.5; p < 0.001). La edad de inicio fue más temprana en homocigotos H63D comparada a la de los no portadores de la mutación H63D (78.2 ± 1.6 contra 82.2 ± 0.6 años), tanto en portadores como en no portadores del alelo APOEe4. No hubo alguna diferencia significativa en la mortalidad por las mutaciones en el gen HFE.

Conclusiones: En el total, las mutaciones en el gen HFE no estuvieron asociadas con EA. Sin embargo, la mutación H63D en el gen HFE puede modificar el riesgo de EA en presencia del alelo APOEe4. La edad de inicio puede ser anticipada en pacientes que son homocigotos H63D.