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Artículo original

Malformaciones congénitas en ratas expuestas prenatalmente al ácido valproico y su relación con el número de células de Purkinje

M.C. Ángel Alberto Puig-Lagunes1
M.V.Z. Eliseo Velazco-Cercas1
Q.F.B. Issac Zamora-Bello Issac1
Dr. Luis Beltrán-Parrazal 2
Dra. Consuelo Morgado-Valle 2
Dr. Jorge Manzo 2
Dra. María Leonor López-Meraz 2

1Doctorado en Investigaciones Cerebrales, Universidad Veracruzana, Xalapa, México.
Médico y Odontólogos, Col. Unidad del Bosque C.P. 91010, Xalapa, Veracruz, México.
2Centro de Investigaciones Cerebrales, Universidad Veracruzana, Xalapa, México.
Médicos y Odontólogos s/n, Col. Unidad del Bosque, Cp. 91010, Xalapa, Veracruz, México.

Rev Mex Neuroci 2015; 16(6): 28-40

Resumen

Introducción: El ácido valproico (AVP) es un fármaco comúnmente empleado para el tratamiento de la epilepsia, las manías agudas y el trastorno bipolar. A partir de su uso como antiepiléptico se identificó que su empleo durante el embarazo puede producir malformaciones congénitas, el síndrome fetal del valproato y aumenta el riesgo de padecer autismo. Existe un modelo experimental en ratas para reproducir estos trastornos aplicando el AVP durante la etapa embrionaria, en el que también se producen cambios en la anatomía cerebelar observados en pacientes con autismo.

Objetivo: Describir algunas malformaciones detectadas en ratas después de la exposición prenatal al AVP y su correlación con alteraciones en el número de células de Purkinje en el vermis cerebelar.

Métodos: El AVP (600mg/kg) se aplicó a las ratas gestantes durante el día embrionario 12; ratas control se administraron con solución salina. Las ratas con malformaciones y sus respectivos controles se eutanizaron al día 40 posnatal, y el número de células Purkinje se determinó en secciones sagitales del vermis teñidas con la tinción de Nissl. Resultados: Las ratas tratadas prenatalmente con AVP presentaron diferente grado de malformación en la cola e incluso polidactilia en las patas traseras. A nivel histológico se identificó una disminución de las células de Purkinje en los lóbulos VI, VII, VIII y X del vermis. Existió una correlación lineal positiva entre el número de células de Purkinje en el lóbulo VIII-B y la severidad de la malformación observada; no se identificó correlación entre los dos parámetros en ningún otro lóbulo cerebelar analizado.

Conclusión: no existe correlación entre el grado de severidad causado por el AVP en ratas y la disminución en el número de células de Purkinje. Estos hallazgos son de relevancia para el mejor entendimiento del modelo experimental del AVP en la rata.

Palabras clave.
Ácido valproico, malformaciones congénitas, cerebelo, células de Purkinje.


Abstract

Introduction: Valproic acid (VPA) is a commonly used drug for the treatment of epilepsy, acute manias and bipolar disorder. It is known that the use of AVP during pregnancy an produce congenital malformations, the fetal valproate syndrome and augment the risk for autism. This disorders haven been modeled in the laboratory by injecting VPA during the embryonic period rats, inducing additionally modifications in the cerebellar anatomy similar to those detected in people with autism.

Objective: The goal of this study was to describe some congenital malformations observed in rats exposed prenatally to VPA and its correlation with the number of Purkinje cells from the cerebellar vermis.

Methods: VPA (600mg/kg) was applied to pregnant rats during the 12th embrionic day; control rats were injected with saline during the same day. Rats with malformations and control rats were euthanized during the postnatal day 40 and the number of Purkinje cells was determined in sagittal sections from the medial vermis stained with Nissl technique. Results: The prenatal exposure to AVP produced different severity of tail malformations and toe polydactyly, as well as a decrease in the number of Purkinje cells in the lobules VI, VII, VIII y X. A lineal positive correlation between the malformation severity and the number of Purkinje cells was observed in the lobule VIII-B; however, no correlation was detected between those parameters in any additional lobe.

Conclusion: There is not correlation between the severity of the malformations produced by VPA and the decrease in the number of Purkinje cells. These findings are relevant for a better understanding of the VPA experimental model in the rat.

Keywords
Valproic acid, congenital malformations, cerebellum, Purkinje cells

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