Rev Mex Neuroci 2017; 18(3): 55-65

Resumen

El efecto de la deficiencia de Zn en el desarrollo y la función del cerebelo se ha estudiado en modelos animales y en los seres humanos. Tiene una función de moduladora sobre la corteza cerebral, el hipocampo y el cerebelo. La dishomeostasia de este oligoelemento está estrechamente relacionada con diversas afecciones neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer, Parkinson, Esclerosis Lateral Amiotrófica y la SCA2. En esta última, existe una asociación entre los niveles de cinc y la expansión poliglutamínica, lo que brinda nuevas evidencias sobre el papel del cinc en los mecanismos fisiopatológicos de las enfermedades neurodegenerativas. El desarrollo de un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo en pacientes con SCA2 demostró la seguridad y efectividad de la suplementación de cinc. El incremento de los niveles de zinc se asoció con una mejoría del síndrome cerebeloso, alteraciones cognitivas, la disminución de la peroxidación lipídica y la reducción de la latencia sacádica. La SCA2 constituye un modelo para la comprensión de las funciones del cinc en el Sistema Nervioso y en especial en el cerebelo y a su vez indica la necesidad de extender este tipo de estudios a otras formas de Ataxias Espinocerebelosa y afecciones neurodegenerativas que comparten los mismos mecanismos fisiopatológicas.

Abstract

The effect of zinc deficiency in the development and function of the cerebellum has been studied in animal models and human beings. In the central nervous system, it exerts a modulatory function on synaptic transmission of the brain cortex, hippocampus and cerebellum. Zinc dishomeostasia is related with differents neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s, Parkinson’s, amyotrophic lateral sclerosis and spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2). It has shown a significant association between zinc levels and CAG expansion, suggesting new evidences on the role of zinc in the pathophysiological mechanisms of neurodegenerative diseases. The performance of a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in SCA2 patients demonstrated the efficacy and safety of Zn supplementation. The increase of zinc levels was associated with improvement of cerebellar syndrome, cognitive abnormalities, the decrease of lipid peroxidation and the reduction of saccadic latency, indicating the efficacy of the zinc supplementation for the symptomatic treatment of SCA2. This findings identifies the SCA2 disease as a valuable model for understanding the functions of zinc in the CNS, focus in the cerebellum. Besides, it indicates the need to extend these studies to other forms of Spinocerebellar Ataxias and neurodegenerative diseases which share the same pathophysiological mechanism.