Reportamos un caso de histiocitosis de células de Langerhans, afectando el sistema nervioso central, como lesión unifocal en hipotálamo y evolución crónica de seis años, la cual se consideró como un hamartoma del hipotálamo previo al tratamiento quirúrgico. Sus manifestaciones endocrinológicas principales fueron diabetes insípida y obesidad. El paciente tuvo un desenlace fatal. La lesión hipotalámica fue confirmada como histiocitosis de células de Langerhans, con microscopia de luz e inmunohistoquímica, y en estudio postmortem no existió infiltración por histiocitosis de células de Langerhans en otro órgano o sistema.