La epilepsia es uno de los problemas neurológicos más frecuentes, de cualquier edad. El riesgo de desarrollar epilepsia a lo largo de la vida se ha calculado en 3.2%. El tratamiento del paciente con epilepsia, depende de la etiología de base, del tipo de crisis y la presencia de factores precipitantes. El objetivo del tratamiento es dejar al paciente libre de crisis epilépticas y reintegrarlo en todas sus actividades a la sociedad (familiares, escolares, laborales, de pareja, de relación interpersonal). En el manejo actual de la epilepsia tenemos múltiples posibilidades farmacológicas que pueden modificar de manera positiva y totalmente favorable la historia natural de la enfermedad. Idealmente debe administrarse monoterapia con el fármaco más adecuado para cada paciente, a la dosis mínima necesaria para controlarle por completo. Sin embargo, una tercera parte de los pacientes no responden a un medicamento y requerirán de una terapia adicional de otro(s) fármacos antiepilépticos llevando a la politerapia lo que incrementa enormemente la posibilidad de toxicidad y efectos secundarios indeseables. Por otra parte, cuando la terapia farmacológica es insuficiente algunos pacientes requerirán de cirugía (lobectomía, callosotomía, lesionectomía, etc.) o de estimulación del sistema nervioso central (estimulación profunda) o periférico (del nervio vago) o hasta la dieta cetogénica. Por lo tanto, la epilepsia refractaria al manejo farmacológico sigue siendo un verdadero reto, por lo que el uso racional de los medicamentos es clave para devolver la calidad a su vida al paciente que sufre de este desafortunado pero, al mismo tiempo, fascinante padecimiento. En la presente revisión se describen en detalle los principales lineamientos a seguir para llevar a cabo una farmacoterapia antiepiléptica racional en el paciente con epilepsia.