Nueva evidencia está emergiendo, apoyando un papel importante del virus de la hepatitis C (VHC) como agente causal de enfermedad neurológica en los pacientes con VIH-1/SIDA. Las manifestaciones neurológicas asociadas a la coinfección representan motivos frecuentes de consulta en las unidades neurológicas y psiquiátricas. Déficits motores, verbales, de aprendizaje y atención, se reconocen con mayor frecuencia, no sólo como causa de la encefalopatía metabólica, sino como producto de la infección por el VHC a células del sistema nervioso central (SNC). En esta revisión, describimos las características principales de la coinfección, enfatizando la epidemiología, la biología molecular y la patogénesis de la enfermedad neurológica asociada a la coinfección.