Rev Mex Neuroci 2016; 17(1): 76-90

Resumen

Introducción:
Las enfermedades poliglutamínicas constituyen un grupo de afecciones neurodegenerativas aún incurables, causadas por la expansión de repeticiones CAG. En los últimos años se ha demostrado que la autofagia forma parte del proceso fisiopatológico asociado a enfermedades poliglutamínicas.

Objetivos:
Revisar los hallazgos más recientes en torno a la asociación de la autofagia al proceso fisiopatológico en enfermedades poliglutamínicas, destacando el alcance de estos descubrimientos para la concepción y desarrollo de estrategias terapéuticas para el tratamiento de pacientes afectados.

Métodos:
Se realizó una búsqueda de investigaciones publicadas en las bases de datos PubMed, HINARI, EBSCO y Highwire Press, a través del uso de palabras clave relevantes al tema. Resultados:
Se incluye una actualización de los estudios publicados que han analizado distintos aspectos de la autofagia en el contexto de enfermedades poliglutamínicas. Se abordan los mecanismos implicados y la utilidad de la estimulación de la autofagia como estrategia terapéutica potencial.

Conclusiones:
La diversidad de vías a través de las cuales la autofagia puede ser estimulada, incrementa las probabilidades de éxito de la modulación de la autofagia como estrategia terapéutica para enfermedades poliglutamínicas; no obstante, la eficacia y seguridad de los candidatos terapéuticos identificados para el tratamiento de enfermedades poliglutamínicas deben ser evaluadas con mayor profundidad.

Palabras clave
Agregación proteica, autofagia, enfermedades poliglutamínicas, proteinopatías.

Abstract

Introduction:
Human polyglutamine disorders encompass a group of still incurable neurodegenerative diseases caused by the pathogenic expansion of CAG repeat sequences in the coding regions of novel genes. Recently, it has been showed autophagy as part of the pathophysiologic process associated with polyglutamine disorders.

Objective:
To review recent findings relative to the association of autophagy and the pathophysiologic process of polyglutamine disorders, highlighting the significance of such discoveries for the design and implementation of therapeutic strategies focused on the treatment of affected patients.

Methods:
A search for research papers was made in PubMed, HINARI, EBSCO and Highwire Press databases by using key words relevant to the topic.

Results:
A review of research concerning different aspects of autophagy and in the context of polyglutamine disorders is here provided. The involved molecular mechanisms and the potential therapeutic usefulness of the stimulation of autophagy are discussed.

Conclusions:
The diversity of pathways through which autophagy can be stimulated; increases the probabilities of succeed by using autophagy modulation as a therapeutic strategy for polyglutamine disorders. Nevertheless, further research should be conducted to assess the efficacy and safety of autophagy modulating candidate drugs for the treatment of polyglutamine disorders.

Keywords
Autophagy, polyglutamine disorders, protein aggregation, proteinopathies.