El diagnóstico y tratamiento de las manifestaciones neuropsiquiátricas del lupus eritematoso generalizado (LEG) suele ser un desafío para el médico dedicado al cuidado del paciente con LEG. Las manifestaciones neuropsiquiátricas incluyen un grupo diverso y heterogéneo cuya prevalencia se ha reportado con un amplio rango (14 y 75%). La reciente creación de una nomenclatura estandarizada, definición de casos y criterios de diagnóstico por el Colegio Americano de Reumatología (ACR) ha dado resultados consistentes que ponen de manifiesto que el deterioro cognoscitivo es la manifestación neuropsiquiátrica más frecuente (80%) en el paciente con LEG. Las funciones cognoscitivas que se alteran con mayor porcentaje y persistencia son la memoria (principalmente evocación), fluidez verbal y atención. Asimismo, en menor porcentaje se ha informado de alteraciones en las funciones de memoria visuoespacial y habilidades psicomotoras. La presencia de actividad de la enfermedad, estados afectivos alterados como la depresión y tratamiento farmacológico parecen no ser factores determinantes de las alteraciones cognoscitivas en pacientes con LEG. Futuras investigaciones deberán establecer los mecanismos fisiopatológicos involucrados y proporcionar conocimiento acerca del tratamiento de este tipo de afección.