[RESUMEN]

Las marañas neurofibrilares (MNF) están constituidas por la proteína tau, la cual se encuentra anormalmente ensamblada en  la enfermedad de Alzheimer (EA). Las MNF representan una acumulación masiva de filamentos helicoidales apareados (FHA). La hiperfosforilación y la proteólisis endógena o truncación son los eventos postraduccionales  más importantes  en los FHA.  A pesar de que  la mayoría de estudios han considerado la hiperfosforilación como un evento clave en  la patogénesis de la EA, algunos estudios han evidenciado contradicciones en cuanto a la toxicidad de las MNF hiperfosforiladas. Más aún, estos mismos estudios sugirieron que la proteína tau hiperfosforilada tiene de hecho una función protectora como respuesta a la acumulación de un fragmento truncado de la proteína tau en el Glu391. Este fragmento de 90-92 aminoácios es denominado como “núcleo” mínimo del FHA. Se ha demostrado que este núcleo es altamente tóxico y, al parecer, responsable de la muerte de las neuronas en la  EA. En esta revisión abordamos ambos eventos postraduccionales: la hiperfosforilación y truncación, enfocados principalmente a su efecto protector y tóxico de las diversas especies de la proteína tau en la EA.

Palabras clave: Alzheimer, biomarcadores, proteína, tau.

[ABSTRACT]

Protective action of the tau protein in Alzheimer

Neurofibrillary tangles (NFT) composed of tau protein abnormally assembled are the hallamarks of Alzheimer´diseased brains. NFTs represent dense accumulation of paired helical filaments (PHF). Hyperphosphorylation and endogenous proteolisis (truncation) are the two major pathological changes found in tau-PHF. Despite the fact that the majority of studies focus on the hyperphosphorylation as a key event in Alzheimer’s disease (AD) pathogenesis, some reports are contradictory in the sense that they have not found any evidence of toxicity of the hyperphosphorylated NFT. Moreover, these same studies suggest that hyperphosphorylated tau has, in fact, a protective role in AD against to the progressive cytoplasmic accumulation of a truncated tau fragment at Glu391. This fragment of 90-92 aminoacid length is so-called the PHF “core”. This fragment is highly toxic and the cause of neuronal death in AD. In this review, we analyzed the role the hyperhosphorylated and truncated tau species focusing in toxicity and protection in AD pathogenesis.

Keywords: Alzheimer, biomarkers, protein, tau.