Entre los diagnósticos diferenciales de las lesiones desmielinizantes la principal etiología a considerar por imagen es un proceso autoinmune tipo esclerosis múltiple. Dentro de las entidades menos frecuentes encontramos a la encefalomielitis diseminada aguda (EMDA) que es una enfermedad desmielinizante rara en los adultos, generalmente secundaria a un proceso infeccioso. Se describe el caso de una mujer de 21 años con antecedente de encefalitis posvacunal en la infancia, cefalea migrañosa intermitente desde los 11 años de edad y lesiones desmielinizantes en sustancia blanca supratentorial. Se le realizaron estudios de laboratorio para descartar las etiologías más frecuentes de este tipo de manifestaciones, correlacionando lo evidenciado por resonancia magnética con cambios residuales de EMDA posvacunal. Se revisan las características clínicas e imagenológicas de EMDA y el diagnóstico diferencial de esta entidad en el paciente con lesiones desmielinizantes.