Todas las estimaciones epidemiológicas a nivel mundial coinciden en que en las próximas décadas se espera un incremento importante en los casos de enfermedad de Alzheimer (EA). Por este motivo, a nivel mundial hay un impulso sin precedentes en la investigación tanto básica como clínica sobre nuevas alternativas terapéuticas para la EA que no solo posean un efecto sintomático sino que realmente logren modificar significativamente el curso de la enfermedad (terapias modificadoras). Actualmente una impresionante variedad de blancos terapéuticos están siendo explorados (algunos de ellos incluso ya en el ámbito clínico), todos ellos basados en la modificación de alguno de los factores fisiopatológicos implicados en la EA: inhibidores y moduladores de gamma secretasa, activadores de alfa secretasa, inmunoterapia activa y pasiva contra Aβ y tau, inhibidores de la agregación de Aβ y tau, inhibidores de la fosforilación de tau, antioxidantes, anti-inflamatorios, estatinas, terapia génica, etc. En el presente artículo se realiza una revisión acerca del estado actual que guardan las terapias modificadoras de la enfermedad en EA según su blanco terapéutico. Lamentablemente los resultados de la gran mayoría de los estudios clínicos han arrojado resultados negativos por dos principales causas: la severidad de los efectos colaterales y la falta de eficacia significativa o ambas. En este momento se están desarrollando fármacos que a nivel experimental han demostrado efectos prometedores pero faltará ver sus efectos clínicos y su seguridad a largo plazo.